2025-02-20 18:35:48

研究人员发现新冠病毒细胞因子风暴的新原因

作为COVID-19国际研究小组的一部分,约翰霍普金斯金梅尔癌症中心、费城儿童医院、匹兹堡大学和威尔康奈尔医学院的研究人员发现了细胞因子风暴的一种新原因——;与COVID-19感染死亡风险增加相关的极端炎症反应。

他们的研究结果发表在11月27日的《美国国家科学院院刊》网络版上。

在对细胞因子风暴的原因进行密集的基因组搜索中,研究小组使用了从40名死于COVID-19的患者身上获得的尸检样本。他们对从多个部位采集的样本进行了基因组分析,包括肺、心脏、肝脏、肾脏、最初过滤病毒的胸部淋巴结,以及病毒进入人体的鼻腔。

他们在从鼻拭子中获得的样本中锁定了大约50个上调的免疫基因,并对尸检组织进行了基因组学分析。

Stephen Baylin,医学博士,弗吉尼亚州和D.K.路德维希癌症研究教授和共同资深作者,以及第一作者Michael Topper博士,Evelyn Grollman Glick学者和肿瘤学讲师

他们熟悉炎性小体的许多基因,炎性小体是一种蛋白质信号网络,它们被激活以清除体内的病毒或细菌感染细胞。

Topper说:“参与炎性小体过度激活的一些基因似乎是过度炎症过程的关键免疫基因调节者,这导致了对这些基因随后如何激活‘细胞因子风暴综合征’并严重损害多个组织的新观点。”

Baylin解释说,这些基因应该开启和关闭,但当它们保持开启时,就会导致细胞因子风暴,这是一种非常严重的炎症,对COVID患者来说可能是致命的。

从本质上讲,病毒进入鼻腔的免疫基因通过肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)向下游发送信号,引发细胞因子风暴。

研究人员发现,RAAS是一种激素系统,通常会开启和关闭,以帮助调节血压、体液和电解质,它是推动免疫反应过度运转的火花,损害了淋巴结的抗感染功能,并对肺、肾脏、心脏、肝脏和其他器官造成严重损害。

研究人员还认为,他们的研究结果可能对长期COVID-19有影响,长期COVID-19是COVID-19感染后的一种慢性疾病,其特征是各种症状,包括发烧、疲劳、咳嗽、胸痛、心悸、头痛、关节和肌肉疼痛、胃肠道问题等。Topper和Baylin说,这是正在进行的研究的焦点。

除了Baylin和Topper,参与调查的其他研究人员是共同第一作者Joseph W. Guarnieri和Baylin的共同通讯作者:Afshin Behesti (COVIRT的领导人)和Douglas C. Wallace、Simon Pollett、Deanne Taylor、Eve Syrkin Wurtele、Robert E. Schwartz、Christopher E. Mason、Jeffrey A. Haltom、Amy A. halburn、Henry Cope、Justin Frere、Julia An、Alain Borczuk、Saloni Sinha、JangKeun Kim、Jiwoon Park、Daniel Butler、Cem Meydan、Jonathan Foox、Yaron Bram、Stephanie A. Richard、Nusrat J. Epsi、Brian Agan、Josh G. Chenoweth、Mark P. Simons、David Tribble、Timothy Burgess、Clifton Dalgard、Mark T. Heise、Nathaniel J. Moorman、维多利亚·k·巴克斯特、艾米丽·a·马登、莎伦·a·塔夫特-奔驰、伊丽莎白·j·安德森、韦斯·a·桑德斯、丽贝卡·j·迪克曼德、凯瑟琳·贝格、加布里埃尔·a·威德加、凯文·a·杨森、蒂莫西·李、黛博拉·g·默多克、亚历西·安杰琳、亚利·e·索托·阿尔布雷希特、阿诺德·z·奥拉利、齐姆·森、约瑟夫·戴巴斯、瓦尔德马·普里贝、马克·r·埃美特、索尼娅·m·贝斯特、玛雅·凯尔西·约翰逊、尼迪亚·s·特罗沃、凯文·b·克拉克、维多利亚·扎克萨斯、罗伯特·梅勒、彼得·格拉汉姆、乔纳森·c·席勒和佩德罗·m·莫雷斯-维埃拉。

本研究得到了NIAID校内研究部、NIH对Sonja Best的资助、DOD对Douglas Wallace的W81XWH-21-1-0128资助、Bill & Melinda Gates基金会对Douglas Wallace的INV-046722资助、Adelson医学研究基金会、Hodson学者基金会、Glick学者奖和Samuel Waxman研究基金会(HU00012020067和HU00012120103)对Stephen Baylin的国防健康计划(HU00012020067和HU00012120103)的资助。国家过敏和传染病研究所(HU00011920111)和USU反应奖(HU00012020070)。